1,5-2,5 г через 15-20 дней. Анализ крови делают
не реже чем 2 раза в неделю (при уменьшении "^^"nr"^.тla прйкп-
..-^ ^м .. """..й"","."п "п ion 000 в
количества лейко-
мм" крови лече-
промежутками:
не реже чем 2 ,
цитов до 3000-2500 и тромбоцитов до iuuuuu в i мм- луиап ^-^
ние прекращают). Внутрибрюшинно и внутриплеврально вводят по
0,4-1 г циклофосфана дополнительно к внутривенным инъекциям.
После окончания основного курса лечения циклофосфаном продол-
жают поддерживающую терапию внутривенно или внутримышечно
по 0,1-0,2 г 2 раза в неделю или назначают внутрь по 0,05-
0,1 г 2 раза в день.
Высшие дозы в вену и внутримышечно: разовая-0,3 г,
суточная-0,6 г.
Действие. Алкилирующий, цитостатический препарат, содержа-
щий две 2-хлорэтиламинные группировки; отличается от новэм-
бихина лучшей переносимостью и меньшим влиянием на кровет-
ворение, большей продолжительностью действия. Вызывает час-
15 Ф- п. тринус 419
тичные или. полные ремиссии у больных острым лейкозом (лим-
фобластического типа). Не оказывает местного раздражающего
действия.
Показания. Лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосарко-
ма, множественная миелома, хронический лимфолейкоз; рак легкого,
молочной железы, яичников, мочевого пузыря.
Противопоказания. Лейкопения (менее 2500 лейкоцитов в 1 мм*
крови), тромбоцитопения (менее 100000 в 1 мм^ крови), анемия,
кахексия, тяжелые заболевания печени, почек. Не назначается при
отсутствии терапевтического эффекта после введения общей дозы
препарата 3-5 г.
Побочные явления. Тошнота, рвота, изъязвления слизистых обо-
лочек рта, желудка и кишечника, кожи, выпадение волос, голово-
кружение, ухудшение зрения, дизурические явления, геморрагиче-
ский цистит, гепатит, гематурия, угнетение кроветворения (анемия,
лейкопения, тромбоцитопения), нарушение иммунитета. При внутри-
плевральном введении циклофосфана могут появиться лихорадка
(2-3-й день), кашель, боль в груди.
ТИОФОСФАМИД. Thiophosphamidum.
Thiotepum.
N,N',N"-TpH (этилен)-триамид-тиофосфорной кислоты.
Форма выпуска. Порошок по 0,01 или 0,02 г (10 или 20 мг)
в герметически закрытых флаконах.
Применение. Внутривенно, внутриартериально, внутримышечно
по 0,015 г (15 мг) через день; внутриплеврально и внутрибрюшинно
по 0,02 г (20 мг) 1-2 раза в неделю; местно путем регионарной
перфузии с применением аппарата искусственного кровообращения.
Растворы готовят перед введением, вводя из шприца во флакон по
4-8 мл стерильной воды для инъекций. Лечение проводят при
строгом гематологическом контроле. Введение препарата прекраща-
ют при уменьшении количества лейкоцитов до 3000 и тромбоцитов
до 100000 в I MM" крови. На курс лечения-от 0,15 до 0,25 г
(150-250 мг) тиофосфамида. Повторные курсы лечения (0,1-
0,2 г препарата) проводят с интервалами l'/a-2 мес. Средние те-
рапевтические дозы внутримышечно и в вену-0,01-0,02 г 2 раза
в неделю.
Действие. Дает цитостатический эффект; угнетает развитие про-
лиферирующей ткани (в том числе злокачественных опухолей) пу-
тем нарушения обмена нуклеиновых кислот и блокады митоза
клеток.
Показания. Опухоли яичника (наилучший эффект отмечен при
папиллярных цистаденоме и аденокарциноме), рак молочной желе-
зы (с метастазами в плевру и легкое), мезотелиома брюшины с ас-
цитом, рак шейки матки с метастазами, хронический лимфолейкоз,
хронический миелолейкоз (лейкемическая форма), лимфогранулема-
тоз, ретикулосаркома, лимфосаркоматоз.
Противопоказания. Кахексия, алейкические формы лейкозов
(число лейкоцитов менее 20 000 и тромбоцитов менее 200 000 в 1 мм"
крови). Анемия.
Побочные явления. Агранулоцитоз с явлениями геморрагическо-
го диатеза, анемия, лейкопения, тошнота, рвота, анорексия, понос,
головные боли.
ДНПИН. Dipinuin.
1,4Ди1М,М'-ди (этилен)-фосфамид1-пиперазин.
Форма выпуска. Стерильные таблетки по 0,02 и 0,04 г в герме-
тически закрытых флаконах.
применение. Внутривенно и внутримышечно. При хроническом
лейкозе лечение начинают с введения 5 мг (1 мл 0,5% свежеприго-
товленного раствора) ежедневно или 10 мл (2 мл 0,5% свежепри-
готовленного раствора) через день. В дальнейшем в зависимости
от гематологических показателей интервалы между инъекциями
можно увеличить до 2-3 или 3-5 дней. При хорошей переноси-
мости и отсутствии снижения числа лейкоцитов дозу увеличивают
до 15 мг (3 мл 0,5% свежеприготовленного раствора). На курс
лечений расходуется около 0,2 г дипина. Во время лечения дипином
содержание лейкоцитов и тромбоцитов определяют каждые 2-
3 дня, общий анализ крови делают еженедельно. Введение препа-
рата прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 30000 в
1 мм' крови. Если число лейкоцитов увеличивается, возобновляют
инъекции днпина в дозе 5 мг. При других заболеваниях дипин на-
значается по схеме: начинают лечение с 30-40 мг на одну инъек-
цию с интервалами 3-4 дня и в дальнейшем уменьшают дозу до
20-10-5 мг. На курс лечения-0,2-0,24 г. Дипин комбинируется
с кортикостероидами.
Действие. Подобно другим соединениям, содержащим этилени-
минные группировки (см. Тиофосфамид), тормозит пролиферативные
процессы в тканях, в том числе злокачественных опухолей. Эффек-
тивен в тех случаях, когда другие препараты не оказывают дей-
ствия.
Показания. Хронический лимфолейкоз, протекающий с опухоле-
видными разрастаниями костного мозга и лейкоцитозом (более
75000 лейкоцитов 1 мм^); ретикулосаркоматоз, ретикулез, рак гор-
тани.
Противопоказания. Лейкемические и сублейкемические формы
лимфолейкоза (с числом лейкоцитов менее 75000 в 1 мм' крови),
хронический лимфолейкоз без опухолевидных разрастании, тромбо-
цитопения, анемия, тяжелые заболевания, печени и почек,
Побочные явления. Лейкопения, тромбоцитопеиия, анемия, тош-
нота, ухудшение аппетита.
ТИОДИПИН.Т11Ю1пр№ит.
1,4 - Ди[М,М'-ди (этилен) -тиофосфамид] -пиперазин.
Форма выпуска. Таблетки по 0,005 (5 мг) и 0,01 г (10 мг).
Применение. Внутрь по 0,005-0,02 г (5-20 мг) в сутки. Суточ-
ную дозу делят на 2-3 приема. На курс лечения расходуется 0,5-
0,75 г (500-750 мг) тиодипина. Тиодипин можно комбинировать
с кортикостероидами.
Действие. По механизму противоопухолевого действия прибли-
жается к тиофосфамиду и дипину. Преимуществом препарата явля-
ется возможность назначения внутрь.
Показания. Лейкемические формы хронического лимфолейко-
за; миелолейкоз, устойчивый к миелосану. Лимфогранулематоз у
детей.
Противопоказания. См. Дипин.
Побочные явления. Потеря аппетита, тошнота, рвота, лейкопе-
ния, тромбоцитопения, анемия.
БЕНЗОТЭФ. Benzotephlim.
М-Бензоил-М'М"-диэтилентриамид фосфорной кислоты.
Форма выпуска. Порошок по 0,024 г (24 мг) в герметически
закрытых флаконах.
Применение. Внутривенно по 0,024 г (24 мг) 3 раза в неделю;
при плохой переносимости (тошнота, рвота) интервалы между инъ-
екциями увеличиваются на 1-2 дня. Раствор готовят перед введе-
нием. Содержимое ампулы растворяют в 20 мл изотонического раст-
вора натрия хлорида. Курс лечения-15-20 инъекций. Лечение
прекращают при уменьшении числа лейкоцитов до 3000 и тромбо-
цитов до 100000 в 1 мм" крови. Курс лечения повторяют после
нормализации крови через 1-3 мес. Лечение проводят при систе-
матическом гематологическом контроле. Внутриплеврально вводят
по 0,024 г бензотэфа и 20 мл изотонического раствора после эвакуа-
ции экссудата.
Действие. См. Тиофосфамид; несколько лучше переносится боль-
ными, менее токсичен и в меньшей степени угнетает кроветво-
рение.
Показания. Рак легкого с метастазами, в частности с пораже-
нием плевры; рак молочной железы при наличии метастазов и по-
ражения плевры; рак яичников с метастазами и асцитом.
Противопоказания, побочные явления. См. Этимидин.
ФТОРБЕНЗОТЭФ. Phthoi-benzotephum.
М-гаа^а-Фторбензоил-М^М^-диэтилентриамид фосфорной кислоты.
Форма выпуска. Порошок но 0,04 г в герметически укупорен-
ных флаконах.
Применение. Внутривенно по 0,04 г через день в виде свежепри-
готовленного раствора. Растворяют содержимое флакона в 1 мл
95% спирта и к полученному раствору добавляют 19 мл стериль-
ного изотонического раствора натрия хлорида. На курс лечения
используют 0,4-0,6 г препарата. Повторные курсы проводят через
3-4 нед после полного восстановления картины крови. Местно
в опухоль по 0,04 г; для этого 1 мл спиртового раствора разводят
в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Такой же раствор
по 2,5 мл на процедуру вводят с помощью электрофореза. Курс
лечения - 20-25 сеансов.
Действие. По химиотерапевтическим свойствам близок к бензо-
тэфу, выгодно отличается тем, что избирательно действует на опу-
холи отдельных локализаций, легко переносится больными и не дает
тяжелых осложнений при применении в лечебных дозах.
Показания. Гипернефроидный рак почек с метастазами, плоско-
клеточный рак гортани, плоская форма лейкоплакии полости рта,
эрозивный хейлит,
Противопоказания, побочные явления. См. Бензотэф.
ИМИФОС. liniphosum.
Диэтиленимид 2-метил-тиазолидо-З-фосфорной кислоты.
Форма выпуска. Порошок по 0,05 г (50 мг) в герметически
закрытых флаконах или ампулах.
Применение. Внутривенно или внутримышечно по 0,05 г через
день. Препарат растворяют непосредственно перед введением в 10-
20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При повышенной
чувствительности и быстром уменьшении количества лейкоцитов
в крови промежутки между введениями увеличивают до 2-4 дней.
Общая доза имифоса на курс лечения-около 0,5-0,65 г. Повтор-
ные курсы проводят не ранее чем через 6 мес после окончания
первого курса.
Во время лечения анализ крови долают 2 раза в неделю; после
окончания терапии имифосом исследование крови проводят 1 раз в
10-15 дней в течение 3 мес.
Действие. См Тиофосфамид; в отличие от последнего в 4-7 раз
менее токсичен и в меньшей степени кумулирует.
Показания. Эритремия (полицитемия) II стадии, а также фор-
мы, резистентные к радиоактивному фосфору.
Противопоказания. Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцито-
пения, сердечно-сосудистая недостаточность, болезни печени, почек.
Побочные явления. См. Этпдимин,
МИЕЛОСАН. Myelosanum.
Busulfanum.
Бис-метилсульфоновый эфир бутандиона-1,4,
Форма выпуска. Таблетки по 0,002 г (2 мг).
Применение. Внутрь по 0,002 г (2 мг) 1-3 раза в день. Дозы
подбираются индивидуально в зависимости от состояния больного,
эффективности лечения, переносимости препарата. При резко выра-
женной спленомегалии и лейкоцитозе (более 200 000 лейкоцитов
в 1 мм^ крови) суточную дозу увеличивают до 8 мг. Для поддер-
живающей терапии: при количестве лейкоцитов 20 000 в 1 мм^ кро-
ви-по 0,002 г 1 раз в неделю, при 30 000 лейкоцитов - по 0,002 г
2 раза в неделю; при 40000-50000 лейкоцитов-по 0,002 г через
день; при количестве более 60 000 лейкоцитов в 1 мм^-по 0,002 г
1-2 раза в день (ежедневно). Лечение заканчивают после получе-
ния гематологической ремиссии. Повторные курсы назначают при
рецидивах.
Высшие дозы внутрь: разовая-0,006 г, суточная-0,01 г.
Действие. В малых дозах избирательно угнетает миелоидную
ткань и почти не влияет на лимфоидную ткань, эпителий желудоч-
но-кишечного тракта. Малотоксичен и хорошо переносится больны-
ми. Ремиссии длятся от нескольких недель до нескольких месяцев.
Показания. Хроническая миелоидная лейкемия.
Противопоказания. Острые и подострые лейкозы, алейкемиче-
ские и сублейкемические формы хронического лейкоза, тромбоцито-
пения, беременность до 3 мес.
Побочные явления. Сосудистая дистония, аменорея, снижение
половой функции у мужчин, тромбоцитопения; иногда тошнота, рво-
та, понос.
МИЕЛОБРОМОЛ. Myelobromolum.
1,6-Дибром - ^б-дидезокси-Д-маннит.
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.
Применение. Внутрь по 0,25 г в сутки в течение нескольких
дней до наступления ремиссии, затем в течение 8-12 нед но 0,1-
0,25 г 2-3 раза в неделю;
Действие. Цитостатическое средство, избирательно угнетает мие-
лоидную ткань. 1
Показания. Хроническая миелоидная лейкемия, истинная поли-
цитемия,
Противопоказания. Геморрагический диатез, беременность. Пре-
парат нельзя сочетать с другими цитостатическими средствами и лу-
чевой терапией.
Побочные явления. Тромбоцитопения, тошнота, рвота, понос.
МЕРКАПТОПУРИН. Mercaptopurinum.
6-Меркаптопурин.
Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г.
Применение. Внутрь в первые 3-4 нед по 0,002-0,0025 г (2-
2,5 мг) на 1 кг массы тела больного в сутки (по 0,05 г 2-3 раза
в день). При отсутствии лечебного эффекта и хорошей переноси-
мости препарата дозу постепенно увеличивают до 5 мг на 1кг мас-
сы больного в сутки (но не более). Лечение проводят под
тщательным клиническим и гематологическим контролем. Меркапто-
пурин назначают совместно с глюкокортикостероидами, антибиотика-
ми, витаминами и др.
Высшие дозы внутрь: разовая - 0,2 г, суточная - 0,3 г.
Действие. Фармакологическая активность связана с антимета-
болическими свойствами по отношению к пуринам (аденин, гипо-
ксантин). Являясь структурным аналогом этих соединений, 6-меркап-
топурин включается в пуриновый обмен и нарушает синтез нуклеи-
новых кислот, что отрицательно сказывается на быстро размножаю-
щихся клетках (незрелые лейкоциты, опухолевые клетки).
Показания. Острый (подострый) лейкоз; хронический миелолей-
коз в период обострения, протекающий по типу острого лейкоза.
Противопоказания. Плохое общее состояние, старческий возраст,
беременность (первая треть), болезни костного мозга. С осторож-
ностью следует назначать при болезнях печени и почек. Общая
слабость, повышенная утомляемость, потеря аппетита.
Побочные явления. Тошнота, рвота, понос; изъязвления слизи-
стых желудочно-кишечного тракта (стоматит, язвенный гастрит,
колит), лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровоточивость.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103